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La paura e l'orrore di Resident Evil Outbreak si acuiscono in questo secondo capitolo, ambientato poche ore prima del precedente episodio ( Biohazard Outbreak ). La diffusione del contagio del T-virus nella cittadina di Raccoon City risulta essere priva di controllo, mettendo in ginocchio la città, mutando i suoi pacifici cittadini in zombi, al giocatore viene affidata la scelta del personaggio, dello scenario, e del livello di difficoltà. Ogni personaggio ha peculiarità proprie sia in termini di abilità, di resistenza fisica, e di risvolti nella trama. I superstiti sono come sempre un esiguo numero.. e tra questi i protagonisti del gioco, il poliziotto Kevin Ryman, l'idraulico David King, la guardia di vigilanza Mark Wilkins, il chirurgo George Hamilton, la cameriera Cindy Lennox, l'esperta informatica Yoko Suzuky, la reporter Alyssa Ashcroft, l'impiegato della metropolitana Jim Chapman.
Resident Evil Outbreak File #2 prosegue la drammatica vicenda dell'infezione estesa alla cittadina di Raccoon City, di un'arma biologica, il T-virus, sviluppato dall'Umbrella Corporation, sterminando la popolazione. Riversati nelle strade in balia dei loro istinti, gli zombi aggrediscono tutto ciò che ancora non è infetto, e insieme a loro, le B.O.W. (armi biologiche) fuggite dai laboratori, diminuiscono le possibilità di sopravvivenza dei pochi superstiti non ancora contagiati. Diviso in cinque scenari, wild things, underbelly, flashback, desperate times, end of the road, l'unica possibilità proposta è quella di cooperare con gli altri personaggi guidati dall' IA, per abbandonare la città prima che il governo degli Stati Uniti prenda l'estrema decisione per contenere l'epidemia.
Playstation2 
9 settembre 2004 JP
26 aprile 2005 US
26 agosto 2005 EU
Scelta del protagonista in una gamma di otto personaggi base, con la possibilità di scegliere i propri partner d'avventura fino ad un massimo di due personaggi.
Multiplayer : Per la prima volta Resident Evil può essere giocato attraverso Internet in modalità cooperativa con altri giocatori, ma solo tramite una rete privata. I server capcom sono stati chiusi. In caso di morte del proprio personaggio si potrà procedere nella partita impersonando lo zombie del proprio personaggio, ovviamente lo scopo non sarà più la sopravvivenza ma la non-vita da zombie.
Nuove locazioni di gioco: lo scenario Wild Things è ambientato nello zoo della città di Raccoon city tra animali selvatici infettati dal virus, lo scenario Flashback è ambientato in un ospedale abbandonato di montagna, lo scenario Underbelly è ambientato nella metropolitana cittadina, contaminato da pulci fuori misura, lo scenario Desperate Times ripercorre il distretto di polizia, il celeberrimo RPD, mostrando i retroscena degli avvenimenti presso la stazione di polizia (prima ancora degli eventi di Resident Evil 2), lo scenario End of the Road, infine, ambientato in un laboratorio cittadino dell'Umbrella Corporation, in cui vengono testate le B.O.W. più pericolose come hunter e tyrant, presentando come via di fuga l'autostrada.. e non solo ..
Armi e oggetti potenziati specifici per ogni personaggio.
Salvataggi :Combinando i salvataggi della memory card di Outbreak File #1 e File #2 è possibile sbloccare i relativi bouns già ottenuti nelle precedenti partite quali filmati e costumi alternativi.
Minigame extra quali showdown ed elimiation.
Retro confezione
La paura dilaga. Il terrore si insinua in ogni angolo. Neanche i tuoi amici saranno in grado di salvarti...
L'epidemia si è manifestata soltanto da qualche ora, ma ogni tentativo di contenerla si è rivelato infruttuoso. Il virus si è propagato e gli zombie devastano ora Raccoon City. I sopravvissuti si contano sulle dita di una mano. Ma per quanto tempo ancora riusciranno a resistere? Questa volta, la posta in gioco è altissima. Insieme, dovrete tentare di sfuggire all'epidemia, prima che sia troppo tardi...
Prologo
Nel gelo della notte...
Raccoon City è tormentata da un'altra misteriosa serie di episodi raccapriccianti. Il terrore aleggia mentre Kevin e il resto dei sopravvissuti cercano la verità dietro gli eventi catastrofici.
La sopravvivenza dipende dalla collaborazione di gruppo. Ancora nessuno è sicuro di chi... o cosa... Il nemico sia.
Una sola cosa è certa... Non puoi sopravvivere da solo!
